4.1.3.2??? 在位滅菌（SIP）??
　　SIP是制藥設(shè)備GMP達(dá)標(biāo)的另一個(gè)重要方面?？刹捎肧IP的系統(tǒng)主要是無菌生產(chǎn)過程的管道輸送線、配制釜、過濾系統(tǒng)、灌裝系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)等。SIP所需的拆裝操作很少，容易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化、從而減少人員原因?qū)е碌奈廴炯捌渌焕绊憽??
　　其他滅菌方法也值得關(guān)注。如：（1）利用空調(diào)系統(tǒng)配置的臭氧發(fā)生器對潔凈區(qū)空氣滅菌，能殺死多種致病微生物，有較廣的擴(kuò)散性，無死角，不存在任何有毒殘留物，沒有二次污染，具有良好的環(huán)保性；（2）純化水出口應(yīng)設(shè)置滅菌裝置，保證純化水的出口質(zhì)量；（3）緩沖室安裝的紫外燈對進(jìn)入潔凈區(qū)的工具、物料、包材進(jìn)行滅菌。??
4.1.4??? 在線監(jiān)測與控制功能??
　　在線監(jiān)測與控制功能主要指設(shè)備具有分析、處理系統(tǒng)，能自動(dòng)完成幾個(gè)步驟或工序的功能，這也是連線、聯(lián)動(dòng)操作和控制的前提。GMP要求藥品的生產(chǎn)應(yīng)具有連續(xù)性，且工序傳輸?shù)臅r(shí)間最短，這樣可以減少人與藥物的接觸時(shí)間，縮短藥物的暴露時(shí)間，這應(yīng)成為設(shè)備設(shè)計(jì)與設(shè)備改造中的重要指導(dǎo)思想。生產(chǎn)實(shí)踐證明：聯(lián)動(dòng)機(jī)組或生產(chǎn)線能把前后工藝設(shè)備有機(jī)地銜接成流水線，有效地克服了由于多次轉(zhuǎn)序而造成的交叉污染。??
4.1.5? 安全保護(hù)功能??
??? 其實(shí)質(zhì)為保證藥品質(zhì)量和保護(hù)人身安全，可考慮以下幾點(diǎn)：??
??? （1）在易燃、易爆環(huán)境中使用的設(shè)備，應(yīng)采用防爆電器，并設(shè)有安全報(bào)警裝置及安全保險(xiǎn)裝置。如可燃?xì)怏w報(bào)警器；??
??? （2）有些還要考慮在非常情況下的保護(hù)，像高速運(yùn)轉(zhuǎn)的設(shè)備的“緊急制動(dòng)”，高壓設(shè)備“安全閥”等；??
??? （3）制劑設(shè)備中的保護(hù)功能，如無瓶止灌、自動(dòng)廢棄、卡阻停車、異物剔除等，應(yīng)用儀器、儀表、電腦技術(shù)來實(shí)現(xiàn)設(shè)備操作中的預(yù)警、顯示、處理等代替人工和靠經(jīng)驗(yàn)的操作，可減少廢品，完善設(shè)備的自動(dòng)操作、自動(dòng)保護(hù)功能。??
4.2??? 外觀結(jié)構(gòu)方面??
　　制藥設(shè)備使用牽涉品種、換批，且很頻繁，為避免物料的交叉污染與成分發(fā)生反應(yīng)，清除設(shè)備內(nèi)外部的粉塵、清洗粘附物等操作與檢查是必不可少的，且要求極為嚴(yán)格。GMP要求設(shè)備外形整潔就是為達(dá)到易徹底清潔而規(guī)定。??
　?。?）強(qiáng)調(diào)對整體結(jié)構(gòu)與形體的簡化，這是對設(shè)備整體及必須暴露的局部(也包括某些直觀可見的零件)來講的。在GMP觀點(diǎn)下進(jìn)行形體的簡化，可使設(shè)備常規(guī)設(shè)計(jì)中的凹凸、槽、臺變得平整簡潔，可最大限度地減少藏塵、積污，易于清洗；??
　?。?）對與生產(chǎn)操作無直接關(guān)系的機(jī)構(gòu)，應(yīng)盡可能設(shè)計(jì)內(nèi)置、內(nèi)藏式。如傳動(dòng)等部分設(shè)計(jì)成內(nèi)置式；??
　　（3）與藥物接觸部分的構(gòu)件，均應(yīng)具有不附著物料的低粗糙度值的表面。拋光處理是有效的工藝手段。拋光的物件主要是不銹鋼板材、鑄件、焊件等，且拋光的外部輪廓應(yīng)力求簡潔、拋光到位；??
　　（4）包覆式結(jié)構(gòu)是制藥設(shè)備中最多見的，也是簡便的手段。將復(fù)雜的機(jī)體、本體、管線、裝置用板材包覆起來密閉，以達(dá)到簡潔的目的；??
　?。?）潤滑是機(jī)械運(yùn)動(dòng)所必需的，在制藥設(shè)備中有相當(dāng)一部分屬臺面運(yùn)動(dòng)方式。動(dòng)桿動(dòng)軸集中、結(jié)構(gòu)復(fù)雜，又都與藥品生產(chǎn)有關(guān)，且設(shè)備還有清洗的特定要求。無論何種情況下潤滑劑、清洗劑都不得與藥物相接觸，包括掉入、滲入等的可能性。解決措施大致有兩種：一是采用對藥物的阻隔；二是對潤滑部分的阻隔，以保證在潤滑、清洗中的油品、清洗水不與藥物原料、中間體、藥品成分相接觸。??
4.3??? 材料方面??
　　GMP規(guī)定制造設(shè)備的材料不能對藥品的性質(zhì)、純度、質(zhì)量產(chǎn)生影響，其所用的材料需具有安全性、可辨別性及使用強(qiáng)度。因而在選用材料時(shí)應(yīng)考慮設(shè)備與藥物等介質(zhì)接觸，或有腐蝕性、有氣味的環(huán)境下不發(fā)生反應(yīng)，不釋放微粒，不易吸著或吸濕等，減少生產(chǎn)中跑、冒、漏、滴等現(xiàn)象，減少火災(zāi)、爆炸等安全事故的發(fā)生以及減少對環(huán)境及藥物的污染。無論是金屬材料還是非金屬材料均應(yīng)具有這些性質(zhì)。??
4.3.1??? 金屬材料??
　　凡與藥物或腐蝕性介質(zhì)接觸及在潮濕環(huán)境下工作的設(shè)備，均應(yīng)選用低含碳量的奧氏體不銹鋼材質(zhì)、鈦及鈦復(fù)合材料，對鐵基涂覆耐腐蝕、耐熱、耐磨等涂層的材料制造時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎處理。非上述部位可選用其他金屬材料，原則上用這些材料制造的零件均應(yīng)作表面處理。其次，需要注意的是同一部位（部件）所用材料的一致性。不應(yīng)出現(xiàn)不銹鋼件配用普通螺栓的情況。??
4.3.2??? 非金屬材料??
　　在制藥設(shè)備中普通使用非金屬材料，選用這類材料的原則是無毒性、不污染，即不應(yīng)是松散狀的或易掉渣、掉毛的。特殊用途的還應(yīng)結(jié)合所用材料的耐熱、耐油、不吸附、不吸濕等性質(zhì)考慮，密封填料和過濾材質(zhì)由應(yīng)注意衛(wèi)生性能的要求。??
4.3.3??? 材料腐蝕的危害??
　　舉一例說明腐蝕的危害。某廠用多效蒸餾水機(jī)生產(chǎn)注射用水，使用前檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)熱原不合格，操作人員誤認(rèn)為停運(yùn)時(shí)間長的原因。根據(jù)以往的驗(yàn)證結(jié)果，重新處理管道、貯罐，連續(xù)運(yùn)行3天也就合格了?？墒?，連續(xù)運(yùn)行了1周也沒有合格，操作人員接著查找原因，采用分段檢測法，從純化水的出口到注射用水的出口逐段取水檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)多效蒸餾水機(jī)的入口水合格，出水口水不合格，問題就在多效蒸餾水機(jī)上。又采取了一次分段檢測，查找結(jié)果是多效蒸餾水機(jī)冷凝器的硅膠密封圈受到腐蝕，對蒸餾水造成了污染，把密封圈換成聚四氟乙烯材質(zhì)的后，問題得到解決，且以后沒有發(fā)生此類問題。可見，腐蝕影響產(chǎn)品質(zhì)量。??
4.4??? 設(shè)備驗(yàn)證方面??
　　GMP始終把藥品生產(chǎn)驗(yàn)證作為重要內(nèi)容，無論什么驗(yàn)證，設(shè)備都無一例外地成為驗(yàn)證過程的主要受檢硬件。就生產(chǎn)設(shè)備而言，驗(yàn)證是指通過聯(lián)動(dòng)試車的方法，考察工藝設(shè)備運(yùn)行的可靠性，主要運(yùn)行參數(shù)的穩(wěn)定性和運(yùn)行結(jié)果重現(xiàn)性等的一系列活動(dòng)，故其實(shí)際意義即模擬生產(chǎn)。GMP對影響藥物生產(chǎn)質(zhì)量的各種因素實(shí)施全面控制，核心是保證藥品生產(chǎn)全過程在質(zhì)量控制之下，把藥品生產(chǎn)質(zhì)量事故幾率降到最低點(diǎn)。??
5??? 結(jié)語??
　　作為制藥企業(yè)的工程技術(shù)人員和生產(chǎn)管理人員，必須懂得藥物制劑的制造過程以及符合GMP要求的生產(chǎn)管理方法，而合格藥品的生產(chǎn)離不開符合GMP要求的制藥設(shè)備。只有充分理解，并掌握GMP對制藥設(shè)備的基本要求和管理，才能做好設(shè)備的選型、操作、保養(yǎng)、維護(hù)等工作，也只有善于從設(shè)備這一關(guān)鍵環(huán)節(jié)去發(fā)現(xiàn)其在生產(chǎn)過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素，才能完善設(shè)備管理，防止污染發(fā)生。??
　　可見，制藥設(shè)備對生產(chǎn)中污染的防控意義包括：（1）是保證產(chǎn)品質(zhì)量的基礎(chǔ)；（2）是設(shè)備功能完善與否的標(biāo)志；（3）是GMP對制藥設(shè)備的要求；（4）給GMP驗(yàn)證和接受國家GMP認(rèn)證提供保證；（5）是設(shè)備選擇、管理的依據(jù)；（6）是生產(chǎn)順利進(jìn)行的保障；（7）是設(shè)備改造與更新的發(fā)展方向。?
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